द्विध्रुवी विकार के लिए वर्तमान और उभरती चिकित्साएँ
यूएस फार्म . 2024;49(5):22-34.
सार: द्विध्रुवी विकार (बीडी) एक जटिल और आजीवन मानसिक स्वास्थ्य विकार है जो उन्माद, हाइपोमेनिया और/या अवसाद के एपिसोड द्वारा विशेषता है। प्रभावित व्यक्तियों में अक्सर मेटाबॉलिक सिंड्रोम और मादक द्रव्यों के सेवन विकार सहित सहवर्ती बीमारियों का निदान किया जाता है, और आत्महत्या के विचार से जीवन प्रत्याशा आंशिक रूप से कम हो जाती है। वर्तमान फार्माकोथेरपी, जिनमें से कई अचानक खोजे गए थे, असामान्य न्यूरोट्रांसमिशन को पर्याप्त रूप से लक्षित करते हैं लेकिन अपर्याप्त परिणाम देते हैं और भारी दुष्प्रभाव पैदा करते हैं। कम प्रतिकूल प्रभाव वाले वैकल्पिक उपचार विकास में हैं। कुछ वैकल्पिक फार्माकोथेरपी में केटामाइन और स्कोपोलामाइन जैसी क्लासिक दवाओं का पुनर्विनियोजन शामिल होता है। गैर-फार्माकोलॉजिकल उपचार व्यक्तियों को मुकाबला तंत्र विकसित करने, दवा के पालन में सुधार करने और मूड-स्थिर सामाजिक लय स्थापित करने में मदद करते हैं।
द्विध्रुवी विकार (बीडी) एक गंभीर और दीर्घकालिक मानसिक स्वास्थ्य विकार है जो तीव्र मनोदशा परिवर्तन की विशेषता है जो अक्सर बाहरी परिस्थितियों के बावजूद होता है। 1 मूड उत्साह (उच्च) से लेकर अवसाद (निम्न) तक होता है। 1 'मनोदशा विकार' के रूप में वर्गीकृत होने के बावजूद, बीडी अनुभूति और व्यवहार पर भी नकारात्मक प्रभाव डालता है। 2 बीडी वाले व्यक्ति अपराधबोध और बेकार की भावनाओं का अनुभव कर सकते हैं, मादक द्रव्यों के सेवन में संलग्न हो सकते हैं और आत्महत्या पर विचार कर सकते हैं, 25% से 60% प्रभावित व्यक्ति आत्महत्या का प्रयास करते हैं और 5% से 20% इसके बाद आत्महत्या का प्रयास करते हैं। 2-6 आत्मघाती व्यवहार शुद्ध उन्माद या हाइपोमेनिया की तुलना में मिश्रित अवस्था (यानी, उन्माद और अवसाद के एक साथ लक्षण) के साथ अधिक दृढ़ता से जुड़ा हुआ है, जो मुख्य रूप से अवसादग्रस्त अवस्था में बिताए समय में वृद्धि के लिए जिम्मेदार है। 2,7,8 भ्रम और मतिभ्रम (द्विध्रुवी उन्माद से अधिक संबंधित) सहित मनोवैज्ञानिक घटनाएं संभव हैं। 9 बीडी वाले व्यक्ति आमतौर पर हृदय और चयापचय संबंधी बीमारियों (जैसे, उच्च रक्तचाप, डिस्लिपिडेमिया, हाइपरट्राइग्लिसराइडिमिया, इंसुलिन प्रतिरोध, पेट का मोटापा) सहित सहवर्ती बीमारियों का प्रदर्शन करते हैं, जो कार्यकारी कार्य को और ख़राब कर सकते हैं। 10-12 जीवन प्रत्याशा आम तौर पर कम से कम एक दशक कम हो जाती है। 13 डिप्रेशन और बाइपोलर सपोर्ट एलायंस के अनुसार, एक गैर-लाभकारी संगठन जो बीडी और अवसाद से पीड़ित लोगों को सहायता प्रदान करता है, ≥18 वर्ष की आयु वाले लगभग 5.7 मिलियन अमेरिकियों (जनसंख्या का ~2.6%) में बीडी का निदान किया गया है। 14 वर्तमान राष्ट्रीय मानसिक स्वास्थ्य संस्थान का अनुमान 2.8% से थोड़ा अधिक है। पंद्रह महामारी विज्ञान के आंकड़ों से संकेत मिलता है कि बीडी लिंग, जातीयता और भौगोलिक क्षेत्र (शहरी बनाम ग्रामीण) में समान रूप से वितरित है। 16,17
अमेरिकन साइकियाट्रिक एसोसिएशन मानसिक विकारों की नैदानिक और सांख्यिकी नियम - पुस्तिका (डीएसएम-5) बीडी उपप्रकारों को चित्रित करता है, जिसमें द्विध्रुवी I (बीडी I), द्विध्रुवी II (बीडी II), और साइक्लोथिमिया (देखें) शामिल हैं तालिका नंबर एक ). 18 उन्मत्त प्रकरण, या उन्माद, को असामान्य रूप से और लगातार ऊंचे मूड की एक विशिष्ट अवधि के रूप में वर्णित किया गया है जो कम से कम 1 सप्ताह तक रहता है (या यदि अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता होती है तो कम) और महत्वपूर्ण हानि, मनोविकृति और/या अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता से जुड़ा होता है। 5.19 उन्मत्त लक्षणों में असामान्य रूप से ऊंचा मूड (यानी, उत्साह, चिड़चिड़ापन, अति सक्रियता) शामिल है। 2.18 एक हाइपोमेनिक मूड एपिसोड उन्माद जैसा दिखता है; हालाँकि, इसकी अवधि छोटी है, जो केवल 4 दिनों तक चलती है। 2,5,18 हाइपोमेनिया इतना गंभीर नहीं है कि गंभीर हानि हो या अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता पड़े। 2 अवसादग्रस्तता लक्षण विज्ञान में उदास मनोदशा और एक भावनात्मक स्थिति शामिल है जो एनहेडोनिया, उदासीनता, उदासी, निराशा और निराशावाद के रूप में प्रकट होती है। 5 इस प्रकार, बीडी I और बीडी II के बीच एक विशिष्ट विशेषता क्रमशः उन्मत्त या हाइपोमेनिक अवस्था की उपस्थिति है। बीस मूड विकारों को वर्गीकृत करने और उचित उपचार आहार का चयन करने के लिए एकाधिक ग्रेडिंग स्केल का उपयोग किया जाता है, जिसमें मोंटगोमरी-एसबर्ग डिप्रेशन रेटिंग स्केल (एमएडीआरएस) और यंग मेनिया रेटिंग स्केल (वाईएमआरएस) शामिल हैं। इक्कीस YMRS मात्रात्मक रूप से उन्मत्त लक्षण गंभीरता का आकलन करता है, जबकि MADRS अवसादरोधी चिकित्सा के जवाब में अवसादग्रस्तता लक्षण गंभीरता में परिवर्तन की निगरानी करता है। 22,23 अमेरिकी कुल जीवनकाल (और 12-महीने) की व्यापकता का अनुमान बीडी I के लिए 1.0% (0.6%) और बीडी II के लिए 1.1% (0.8%) है। 24
एटियलजि और पैथोफिज़ियोलॉजी
बीडी की एटियोपैथोफिजियोलॉजी काफी हद तक अज्ञात बनी हुई है। इसमें संभवतः आनुवंशिक, एपिजेनेटिक, न्यूरोकेमिकल और पर्यावरणीय कारकों की एक जटिल परस्पर क्रिया शामिल है। 25 मूड और व्यवहार को नियंत्रित करने वाली प्रमुख इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग प्रणालियों में असंतुलन शामिल है। 30 से अधिक अनियमित जीन बीडी विकसित होने के बढ़ते जोखिम से जुड़े हैं। 25.26 ये जीन विभिन्न न्यूरोट्रांसमीटर रिसेप्टर्स (उदाहरण के लिए, डोपामाइन, सेरोटोनिन) के साथ-साथ न्यूरोट्रांसमीटर उत्पादन, ब्रेकडाउन और सेलुलर डिटॉक्सिफिकेशन (उदाहरण के लिए, एल्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज, अल्कोहल डिहाइड्रोजनेज, मोनोमाइन ऑक्सीडेज, ट्रिप्टोफैन हाइड्रॉक्सिलेज) में शामिल नियामक एंजाइमों के लिए एनकोड करते हैं। 19.25 न्यूरोट्रॉफिन के सामान्य स्तर, जैसे कि मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक (बीडीएनएफ), तंत्रिका विकास कारक, न्यूरोट्रॉफिन -3, और न्यूरोट्रॉफिन -4, न्यूरोप्लास्टी की मध्यस्थता के लिए महत्वपूर्ण हैं (यानी, मस्तिष्क में तंत्रिका नेटवर्क की अनुकूलन, बढ़ने की क्षमता, और संरचनात्मक और कार्यात्मक परिवर्तनों के माध्यम से पुनर्गठित करें)। 27.28 बीडीएनएफ सीरम स्तर में कमी, एक प्रोटीन जो न्यूरोनल अस्तित्व और विकास, न्यूरोट्रांसमीटर मॉड्यूलेशन और सीखने और स्मृति के लिए महत्वपूर्ण न्यूरोनल प्लास्टिसिटी में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, बीडी के विकास में शामिल है। 29-33 आनुवांशिक संवेदनशीलता के संबंध में, बीडी के इतिहास वाले एक माता-पिता या दोनों माता-पिता के बच्चों में क्रमशः 15% से 30% और 50% से 75% तक विकार विकसित होने का जोखिम होता है। 14 अन्य दोषियों में माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन, ऑक्सीडेटिव तनाव, प्रतिरक्षा-भड़काऊ असंतुलन और एक समझौता हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल अक्ष शामिल हैं। 25 बचपन में दुर्व्यवहार (भावनात्मक दुर्व्यवहार, उपेक्षा, आघात) भी बीडी विकसित होने के बढ़ते जोखिम से जुड़ा हुआ है। 25 लगभग 60% वयस्क उन्मत्त या अवसादग्रस्तता प्रकरण से पहले एक तनावपूर्ण ट्रिगर की रिपोर्ट करते हैं। 17.25 अतिरिक्त जोखिम कारकों में जन्मपूर्व और प्रसवकालीन कारक (जैसे, प्रसवकालीन संक्रमण, प्रसूति संबंधी जटिलताएँ), मनोवैज्ञानिक तनाव (यानी, जीवन की घटनाएँ), मादक द्रव्यों का दुरुपयोग (जैसे, कैनबिस, ओपिओइड, ट्रैंक्विलाइज़र, उत्तेजक, शामक, कोकीन), और चिकित्सा सहरुग्णताएँ (जैसे) शामिल हैं। , चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम, अस्थमा, मोटापा, माइग्रेन, मल्टीपल स्केलेरोसिस)। 17
निदान
बीडी मैं: एक व्यक्ति को कम से कम एक उन्मत्त प्रकरण का अनुभव करना चाहिए जो स्किज़ोफेक्टिव डिसऑर्डर, स्किज़ोफ्रेनिया, स्किज़ोफ्रेनिफ़ॉर्म डिसऑर्डर, भ्रम संबंधी विकार या किसी अन्य मनोवैज्ञानिक विकार के लिए जिम्मेदार नहीं है। 18.34 डायग्नोस्टिक कोड का चयन करते समय, निम्नलिखित वस्तुओं को क्रमिक रूप से सूचीबद्ध किया जाना चाहिए: बीडी I, गंभीरता (हल्के, मध्यम या गंभीर) सहित अनुभव किए गए एपिसोड का प्रकार; मनोवैज्ञानिक विशेषताएं; और छूट की स्थिति. 18.34 डायग्नोस्टिक कोड का पालन उतने ही अनकोडेड विनिर्देशकों द्वारा किया जाना चाहिए जो वर्तमान या सबसे हालिया एपिसोड पर लागू होते हैं। 18.34
बीडी II: किसी व्यक्ति को वर्तमान हाइपोमेनिक प्रकरण का अनुभव होना चाहिए या पहले भी इसका अनुभव होना चाहिए। 18.34 कम से कम एक प्रमुख अवसादग्रस्तता प्रकरण जो किसी अन्य मनोदशा विकार के लिए जिम्मेदार नहीं है, उसे भी अनुभव किया जाना चाहिए। 18.34 बीडी II रोगियों को अनुभव किए गए अवसाद के कारण पीड़ा और कार्यात्मक क्षमता (जैसे, सामाजिक, व्यावसायिक) में सीमाओं का अनुभव होता है। 18.34 हालाँकि बीडी II डायग्नोस्टिक कोड में वर्तमान या सबसे हालिया प्रकरण के प्रकार के साथ-साथ गंभीरता/मनोवैज्ञानिक/छूट विनिर्देशों का हिसाब नहीं दिया जाता है, फिर भी इन विशेषताओं को एक विशिष्ट डायग्नोस्टिक कोड (ICD-10 F31.81) के बाद लिखित रूप में निर्दिष्ट किया जाना चाहिए। . 18.34
वर्तमान फार्माकोथेरपी
मुख्य बीडी दवाएं मूड स्टेबलाइजर्स, एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स और एंटीडिप्रेसेंट हैं ( तालिका 2 ). यद्यपि उनकी क्रिया का तंत्र आम तौर पर अस्पष्ट है, वे सामान्य एड्रीनर्जिक, कैटेकोलामिनर्जिक, डोपामिनर्जिक, गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड-एर्गिक (जीएबीएर्जिक), ग्लूटामेटेरिक, हिस्टामिनर्जिक, आयनिक और सेरोटोनर्जिक सिग्नलिंग को बहाल करते हैं। सुरक्षा और प्रभावकारिता के लिए एजेंट- और बीडी उपप्रकार-विशिष्ट खुराक नियमों की आवश्यकता होती है। अक्सर आकस्मिक रूप से खोजे जाने और कभी-कभी उप-इष्टतम परिणाम प्राप्त करने के बावजूद, वे लक्षण की गंभीरता को कम करने (जैसा कि बीडी ग्रेडिंग स्केल द्वारा मूल्यांकन किया गया है) और उन्नत हस्तक्षेप के लिए समय बढ़ाने के मामले में मोनोथेरेपी या सहायक चिकित्सा के रूप में प्लेसबो और/या वैकल्पिक बीडी दवाओं पर श्रेष्ठता की अलग-अलग डिग्री प्रदर्शित करते हैं। (उदाहरण के लिए, अस्पताल में भर्ती)। 35-49 चिंताजनक रूप से, लिथियम का दीर्घकालिक उपयोग, द्विध्रुवी उन्माद के लिए पहली पंक्ति और आधारशिला रखरखाव चिकित्सा, गुर्दे की ध्यान केंद्रित करने की क्षमता में कमी, हाइपोथायरायडिज्म, हाइपरकैल्सीमिया और हाइपरपैराथायरायडिज्म से जुड़ा हुआ है। पचास लैमोट्रीजीन (लैमिक्टल) एक बीडी I रखरखाव उपचार है जिसे तीव्र बीडी मूड एपिसोड का अनुभव करने वाले वयस्कों में लिथियम के साथ संयोजन में प्रशासित किया जाता है क्योंकि यह घटना के समय में देरी करता है। 47,51,52 ल्यूमेटेपेरोन (कैपलीटा), बीडी I और बीडी II अवसाद के लिए हाल ही में FDA द्वारा अनुमोदित दवा, कम D2 और अल्फा-1 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर आत्मीयता के साथ, 5-HT2A रिसेप्टर के लिए अपनी उच्च आत्मीयता और जुड़ाव के कारण अन्य एजेंटों से भिन्न है। 53.54 इस सुविधा के परिणामस्वरूप कम दुष्प्रभाव होते हैं (बहुत कम या कोई वजन नहीं बढ़ना, कम एक्स्ट्रामाइराइडल लक्षण [ईपीएस])। लुमेटेपेरोन में दवा सामग्री के प्रति अतिसंवेदनशीलता के अलावा कोई ज्ञात मतभेद नहीं है; हालाँकि, रोगियों को साइटोक्रोम P450 3A4 (CYP3A4) अवरोधकों या इंड्यूसर के साथ सहवर्ती उपयोग से बचना चाहिए और यदि उनके पास मध्यम से गंभीर यकृत हानि है। 55
उभरते उपचार
उनके लाभों के बावजूद, वर्तमान में उपयोग की जाने वाली दवाएं परेशान करने वाले और संभावित रूप से गंभीर दुष्प्रभाव पैदा कर सकती हैं जो रोगी के अनुपालन में बाधा डाल सकती हैं और महत्वपूर्ण नुकसान पहुंचा सकती हैं। कम प्रतिकूल प्रभाव और अधिक सहनशीलता वाले औषधीय उपचार के साथ-साथ गैर-फार्माकोलॉजिकल उपचार भी विकास में हैं। वे आम तौर पर रोग पैदा करने वाले न्यूरोट्रांसमीटर डिसफंक्शन, परेशान सेरेब्रल ग्लूकोज चयापचय और ऑक्सीडेटिव तनाव को सुधारने के लिए काम करते हैं।
केटामाइन: यह एनेस्थेटिक, एंटीडिप्रेसेंट और साइकोटोमिमेटिक एजेंट एक एन-मिथाइल-डी-एस्पार्टेट (एनएमडीए) रिसेप्टर विरोधी है। 56 उपचार-प्रतिरोधी, एकध्रुवीय प्रमुख अवसाद और आत्महत्या के विचार के लिए उपयोग किया जाने वाला, सबसाइकेडेलिक खुराक पर स्टैंडअलोन उपचार के रूप में कम खुराक वाला IV केटामाइन जलसेक भी उपचार-प्रतिरोधी बीडी के लिए आम तौर पर सुरक्षित और प्रभावी है। 57-64 अवसादरोधी क्रियाएं रुचि और आनंद की कमी को लक्षित करती हैं। 65 प्रतिकूल प्रभावों में पृथक्करण, बढ़ी हुई नाड़ी और/या रक्तचाप, सिरदर्द, मतली, चिंता, दृष्टि में परिवर्तन और मांसपेशियों में तनाव शामिल हैं; हालाँकि, ये प्रभाव आम तौर पर अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं और आमतौर पर प्रशासन के 2 घंटे के भीतर कम हो जाते हैं। 59.66 आम तौर पर 0.5 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर, IV केटामाइन की तीव्र शुरुआत (~30 सेकंड) और अल्प उन्मूलन आधा जीवन (~2-4 घंटे) होती है, लेकिन इसका अवसादरोधी प्रभाव एक बार के सेवन के बाद 1 सप्ताह तक रहता है। 63 यह उपचार 12 दिनों तक प्लेसबो की तुलना में श्रेष्ठता रखता है, 1 सप्ताह की श्रेष्ठता बीडी रोगियों में लगातार देखी जाती है। 57 बीडी रोगी एमिग्डाला-सेंसरिमोटर मार्ग, हिप्पोकैम्पस और प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स सहित भावना और अनुभूति में शामिल मस्तिष्क क्षेत्रों में ग्लूटामेटेरिक डिसफंक्शन और सेरेब्रल ग्लूकोज चयापचय में परिवर्तन प्रदर्शित करते हैं। 67.68 प्रीक्लिनिकल माउस अध्ययनों में, केटामाइन ने सेरेब्रल ग्लूकोज को बढ़ाकर अवसादग्रस्तता जैसे व्यवहार में सुधार किया; मनुष्यों में, यह प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स ग्लूटामेटेरिक न्यूरोट्रांसमिशन की सुविधा देता है और सामान्य ग्लूकोज चयापचय को बहाल करता है। 69-71 हालाँकि कई मौजूदा नैदानिक परीक्षण तीव्र उपयोग के साथ आशाजनक परिणाम देते हैं, दीर्घकालिक उपयोग की सहनशीलता, सुरक्षा और प्रभावकारिता को और अधिक सुनिश्चित करने के लिए और अधिक की आवश्यकता है। संभावित वापसी प्रभावों को संबोधित करने के लिए आगे के अध्ययन की भी आवश्यकता है क्योंकि केटामाइन म्यू-ओपियोइड रिसेप्टर पर कार्य करता है। 72 रेसमिक केटामाइन का बार-बार IV संक्रमण असहनीय हो सकता है, इसलिए चल रहे अध्ययन एस्केटामाइन, केटामाइन के एल-आइसोमर, नाक स्प्रे (स्प्राटो) की प्रभावकारिता का मूल्यांकन कर रहे हैं। 73
स्कोपोलामाइन: इस एजेंट का उपयोग पोस्टऑपरेटिव मतली, मोशन सिकनेस और हाइपरसैलिवेशन को प्रबंधित करने के लिए किया जाता है। 74 इसके अवसादरोधी गुणों के कारण, मध्यम से गंभीर बीडी में अवसादग्रस्त लक्षणों को कम करने के लिए एक त्वरित उपचार विकल्प के रूप में इसकी जांच की जा रही है। 75 स्कोपोलामाइन की अवसादरोधी क्रियाएं उन अवलोकनों से प्राप्त हुई थीं कि फिजियोस्टिग्माइन, एक कोलिनेस्टरेज़ अवरोधक, अवसादग्रस्त लक्षणों को बढ़ाता है और बीडी वाले व्यक्तियों में भावनात्मक अस्थिरता को बढ़ावा देता है। 76 स्कोपोलामाइन पोस्टगैंग्लिओनिक कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को रोककर फिजोस्टिग्माइन के विपरीत प्रभाव डालता है। पैन-मस्कैरेनिक प्रतिपक्षी के रूप में, स्कोपोलामाइन अवसादग्रस्त एपिसोड से जुड़ी अतिसंवेदनशीलता को कम करता है। 77 सिज़ोफ्रेनिया वाले व्यक्तियों में IV स्कोपोलामाइन की उपयोगिता की जांच करने वाले अध्ययनों के निष्कर्ष आशाजनक हैं और बिना किसी गंभीर प्रतिकूल प्रभाव के बीडी में ओवरलैपिंग उपयोग की संभावना का संकेत देते हैं। 78 बीडी के इलाज के लिए IV स्कोपोलामाइन के उपयोग की जांच करने वाला एक चरण IIb नैदानिक परीक्षण वर्तमान में चल रहा है। 79 IV स्कोपोलामाइन के सफल परिणाम त्वचीय पैच के रूप में घरेलू प्रशासन का मार्ग प्रशस्त कर सकते हैं। 80
डेक्समेडेटोमिडाइन: यह एजेंट (इगाल्मी) एक चयनात्मक अल्फा-2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट है, जिसका प्रभाव तेजी से शुरू होता है और इसका आधा जीवन छोटा होता है। 81 बीडी और सिज़ोफ्रेनिया से जुड़ी हल्के से मध्यम उत्तेजना का सफलतापूर्वक इलाज करने के लिए इसकी कृत्रिम निद्रावस्था की क्रिया का लाभ उठाया गया है। 81-83 नॉनइनवेसिव सब्लिंगुअल फॉर्मूलेशन (120-मिलीग्राम और 180-मिलीग्राम खुराक) कोई डोपामिनर्जिक गतिविधि प्रदर्शित नहीं करता है, जो ईपीएस, जैसे अकाथिसिया और डिस्टोनिया को रोकता है; ये प्रतिकूल प्रभाव आमतौर पर तीव्र उत्तेजना के लिए अन्य उपचारों (जैसे, इंट्रामस्क्युलर बेंजोडायजेपाइन) के साथ देखे जाते हैं। 81.84 65 वर्ष से अधिक आयु के या किसी भी हद तक यकृत हानि वाले मरीजों को तदनुसार खुराक समायोजित की जानी चाहिए और प्रारंभिक प्रशासन के बाद बाद की खुराक की आवश्यकता हो सकती है। 85 ओपिओइड, हिप्नोटिक्स, शामक, एनेस्थेटिक्स और दवाओं के साथ सहवर्ती उपयोग से बचना चाहिए जो क्यूटी को लम्बा खींच सकते हैं, क्योंकि डेक्समेडेटोमिडाइन को साइटोक्रोम P450 2A6 (CYP2A6) द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है। 85
रिसपेरीडोन: 2023 में एफडीए द्वारा अनुमोदित और राइकिंडो के रूप में ब्रांडेड, यह सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक अवरोधक एक बार द्विसाप्ताहिक आईएम ग्लूटल इंजेक्शन है जिसका उपयोग वयस्क रोगियों में सिज़ोफ्रेनिया के इलाज के लिए किया जाता है। 86 वर्तमान में संभावित बीडी उपचार के रूप में इसकी जांच की जा रही है। इंजेक्शन लिथियम या डाइवलप्रोएक्स के सहायक उपचार के रूप में रिसपेरीडोन का लंबे समय तक काम करने वाला, विस्तारित-रिलीज़ फॉर्मूलेशन प्रदान करने के लिए माइक्रोस्फीयर तकनीक लागू करता है, जो पालन और विकार प्रबंधन में सुधार कर सकता है। 87.88 व्यक्तियों को रिसपेरीडोन के प्रति मौखिक सहनशीलता स्थापित करनी चाहिए, क्योंकि इंजेक्शन को शुरू में 7 दिनों के मौखिक रिसपेरीडोन के साथ दिया जाना चाहिए। अनुशंसित आईएम खुराक हर 2 सप्ताह में 25 मिलीग्राम है, कम से कम 4 सप्ताह के अंतराल पर 37.5 मिलीग्राम या 50 मिलीग्राम तक अनुमापन होता है। 89 रिसपेरीडोन के लिए कई चेतावनियाँ हैं, सबसे चिंताजनक बात यह है कि यह क्षणिक इस्केमिक हमलों और स्ट्रोक जैसी प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं के बढ़ते जोखिम के कारण मनोभ्रंश से संबंधित मनोविकृति वाले बुजुर्ग रोगियों में मृत्यु का कारण बन सकता है। 89 अतिरिक्त दुष्प्रभावों में महत्वपूर्ण वजन बढ़ना, कंपकंपी और पार्किंसनिज़्म शामिल हैं। 89.90 यदि मरीजों को गुर्दे या यकृत की हानि है तो उन्हें उचित रूप से शीर्षक दिया जाना चाहिए और मजबूत CYP2D6 अवरोधकों और मजबूत CYP3A4 इंड्यूसर के उपयोग से बचना चाहिए। 87
संज्ञानात्मक व्यवहार थेरेपी (सीबीटी): सीबीटी इस आधार पर काम करता है कि विचार, मनोदशा और व्यवहार एक-दूसरे को प्रभावित करते हैं और व्यक्तियों को उनके निदान को स्वीकार करने, अवसादग्रस्त एपिसोड को दूर करने, नकारात्मक विचारों का पुनर्निर्माण करने और पुनरावृत्ति को रोकने के लिए प्रोड्रोमल लक्षणों को पहचानने के लिए मार्गदर्शन करते हैं। 34,101 बीडी I रोगियों में, मूड-स्टैबिलाइज़र फार्माकोथेरेपी में सीबीटी जोड़ने से उन रोगियों की तुलना में उच्च सामाजिक कार्यप्रणाली, कम मूड लक्षण, बेहतर मुकाबला तंत्र और उन्मत्त लक्षणों में उतार-चढ़ाव कम हो जाता है, जिनका इलाज केवल मूड-स्टैबिलाइज़र एजेंटों के साथ किया जाता है। 102 चिकित्सा सत्रों में नियमित रूप से शामिल होने से बीडी रोगियों को अपनी स्थिति पर संज्ञानात्मक नियंत्रण विकसित करने और पुनरावृत्ति को रोकने में मदद मिल सकती है।
पारस्परिक और सामाजिक लय थेरेपी (IPSRT): आईपीएसआरटी रोग की तीव्रता को रोकने और/या घटनाओं के बीच के अंतराल को बढ़ाने पर ध्यान केंद्रित करता है। 103 आईपीएसआरटी बीडी रोगियों में दवा के पालन में सुधार, तनावपूर्ण पारस्परिक स्थितियों को हल करने और सामाजिक लय (जैसे, दैनिक दिनचर्या और बातचीत के पैटर्न) में व्यवधान को कम करके इसे प्राप्त करता है। 103 बीडी I के निदान वाले मरीज़ जिन्हें आईपीएसआरटी प्राप्त होता है, वे बिना किसी पुनरावृत्ति के लंबे समय तक जीवित रहते हैं और अधिक सुसंगत सामाजिक लय प्रदर्शित करते हैं। 104
ट्रांसक्रानियल चुंबकीय उत्तेजना (टीएमएस): टीएमएस 2008 में एफडीए द्वारा अनुमोदित उपचार-प्रतिरोधी अवसाद के लिए एक गैर-आक्रामक, मस्तिष्क-उत्तेजक चिकित्सा है। 105 टीएमएस कॉर्टिकल गतिविधि को उत्तेजित करने और न्यूरोनल एक्शन पोटेंशिअल को जगाने के लिए खोपड़ी के ऊपर स्थित एक कुंडल के माध्यम से एक तेज वर्तमान पल्स का संचालन करता है। 106 टीएमएस उपचार-प्रतिरोधी बीडी अवसादग्रस्तता प्रकरणों के लिए प्रभावी हो सकता है, क्योंकि ~50% उपचार-प्रतिरोधी बीडी प्रतिभागी टीएमएस उपचार के प्रति अनुकूल प्रतिक्रिया देते हैं, अतिरिक्त ~25% आंशिक रूप से प्रतिक्रिया करते हैं। 105
अन्वेषणात्मक दृष्टिकोण
कैल्शियम-कैल्मोडुलिन-आश्रित प्रोटीन किनेज़ किनेज़-2 एक्टिवेटर्स (CaMKK2): न्यूरोनल एंजाइम CaMKK2 बायोएनर्जेटिक, मेटाबॉलिक और न्यूरोनल प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है, जो मूड, दीर्घकालिक स्मृति और अन्य भावनात्मक कार्यों सहित उच्च क्रम के संज्ञानात्मक और व्यवहार संबंधी कार्यों को नियंत्रित करता है। 91 CaMKK2 हानि-कार्य-कार्य आनुवंशिक बहुरूपता और गलत उत्परिवर्तन रोग एटियोपैथोफिजियोलॉजी से जुड़े हुए हैं। 91 प्रीक्लिनिकल माउस अध्ययनों में, CaMKK2 के आनुवंशिक विलोपन के परिणामस्वरूप द्विध्रुवी-जैसे व्यवहार होते हैं जो लिथियम द्वारा सुधारे जाते हैं, जिससे CaMKK2 गतिविधि बढ़ जाती है। 92 ऑक्सीडेटिव तनाव, बीडी की एक पहचान, विकार की गंभीरता के साथ बढ़ता है। 93 आंशिक रूप से बढ़े हुए लिपिड पेरोक्सीडेशन से प्राप्त प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां CaMKK2 की कमी के साथ बढ़ती हैं और बीडी रोगियों के सीरम में बढ़ जाती हैं। 94-98 CaMKK2 एक प्रतिलेखन कारक की गतिविधि को बढ़ाकर लिपिड पेरोक्सीडेशन को दबाता है जो एंटीऑक्सिडेंट और डिटॉक्सीफिकेशन एंजाइमों के साथ-साथ ग्लूटाथियोन और थिओरेडॉक्सिन एंटीऑक्सिडेंट सिस्टम की अभिव्यक्ति को बढ़ावा देता है। 99,100 इसलिए, CaMKK2-मध्यस्थता सिग्नलिंग को सक्रिय करना एक व्यवहार्य फार्माकोथेरेप्यूटिक रणनीति के रूप में क्षमता दिखाता है।
उभरते उपचारों के साथ चुनौतियाँ
नवीन उपचारों में कमियां हैं। केटामाइन से उनींदापन संभव है, इसलिए व्यक्तियों को उपचार के 24 घंटों के भीतर संभावित असुरक्षित गतिविधियों से बचना चाहिए। 107 स्कोपोलामाइन के उपयोग से दौरे पड़ने की संभावना रहती है। 108 डेक्समेडेटोमिडाइन के साथ, रोगियों को उपचार के 48 घंटों के भीतर कमजोरी, भ्रम या अत्यधिक पसीने के किसी भी अनुभव की सूचना देनी चाहिए। 109 गर्भावस्था के दौरान रिसपेरीडोन का सावधानी से उपयोग किया जाना चाहिए और नवजात शिशुओं को प्रसव के बाद प्रभावित करने और स्तन के दूध में प्रवेश करने की चिंताओं के कारण स्तनपान कराने से बचना चाहिए। 110 सीबीटी व्यक्तियों को भावनात्मक रूप से असहज बना सकता है क्योंकि इसमें संभावित दर्दनाक भावनाओं और अनुभवों की खोज शामिल है। 111 टीएमएस के दुष्प्रभावों में खोपड़ी की परेशानी और दर्द, सिरदर्द, चक्कर आना, और झुनझुनी, ऐंठन या चेहरे की मांसपेशियों का हिलना शामिल है; हालाँकि, ये लक्षण आम तौर पर हल्के से मध्यम होते हैं, एक सत्र के तुरंत बाद सुधार होता है, और दोहराए गए सत्रों के साथ कम हो जाते हैं। 112 कुल मिलाकर, व्यक्तिगत-विशिष्ट सहनशीलता को प्राथमिकता दी जानी चाहिए।
फार्मासिस्ट की भूमिका
2012 के नेशनल अलायंस ऑन मेंटल इलनेस के राष्ट्रीय सर्वेक्षण के अनुसार, केवल 53% व्यक्तियों ने, जिन्हें मानसिक स्वास्थ्य दवाएँ दी गई हैं, अपने फार्मासिस्ट के साथ मजबूत संबंध की सूचना दी, जबकि 43% ने कोई संबंध नहीं होने की सूचना दी। 113 निराशाजनक रूप से, 75% उत्तरदाताओं ने सुरक्षा निगरानी सहित प्रभावी फार्मासिस्ट के नेतृत्व वाली सहायता नहीं मिलने की सूचना दी। 113 दवा का पालन न करना एक प्रमुख उपचार बाधा है, ~50% बीडी रोगी दवा का पालन नहीं करते हैं या आंशिक रूप से दवा का पालन नहीं करते हैं। 114 मुख्य फार्माकोथेरपी के सामान्य प्रतिकूल प्रभाव वजन बढ़ना, चयापचय संबंधी विकार, बेहोशी/तंद्रा, और हृदय संबंधी समस्याएं (जैसे, उच्च रक्तचाप, मायोकार्डियल रोधगलन, स्ट्रोक) हैं। 115 अन्य योगदान कारक जटिल खुराक नियम, खराब समझी जाने वाली दवाओं के बारे में संदेह, तेजी से साइकिल चलाना बीडी, पदार्थ का उपयोग और कमजोर चिकित्सीय गठबंधन हैं। 116 पालन को बढ़ावा देने के लिए फार्मासिस्टों को चिकित्सीय बनाम प्रतिकूल दवा प्रभावों पर नियमित रूप से चर्चा करनी चाहिए। 117 परामर्श बिंदुओं में वजन बढ़ने को कम करने के लिए गैर-फार्माकोलॉजिकल रणनीतियाँ शामिल हैं, जैसे जीवनशैली में संशोधन (यानी, व्यायाम, आहार परिवर्तन, संज्ञानात्मक हस्तक्षेप), साथ ही अधिक वजन/मोटापा, पार्किंसनिज़्म, इंसुलिन प्रतिरोध, हाइपरग्लेसेमिया, बेहोश करने की क्रिया, गैस्ट्रोएसोफेगल रिफ्लक्स रोग से निपटने के लिए फार्माकोलॉजिकल उपचार। और जब्ती गतिविधि। 117
निष्कर्ष
बीडी वाले व्यक्तियों को महत्वपूर्ण बीमारी के बोझ का सामना करना पड़ता है, और पारंपरिक उपचार हमेशा इष्टतम परिणाम प्राप्त नहीं करते हैं। उभरते फार्माकोलॉजिकल और गैर-फार्माकोलॉजिकल उपचार दृष्टिकोण जो अधिक लक्षित हैं, बेहतर प्रभावकारिता और सहनशीलता के मामले में वादा दिखाते हैं और आम तौर पर सुरक्षित प्रतीत होते हैं।
प्रतिक्रिया दें संदर्भ
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